人类文明甲状腺生殖细胞内(HSCs)和祖细胞内(HPCs)在胃扩充等诱导情况下下的异质官能尚不清楚。本科学研究断定,胃培育的脐血(CB)CD34+甲状腺生殖细胞内和甲状腺生殖细胞内之前SCID其会细胞内(src)的频率显着降较低。
转录组分析方法和代谢明人显示,人甲状腺生殖细胞内和HPCs细胞质细胞内死亡随着叶子官能的减损明显增加。极限稀释分析方法(LDA)显示,在胃培育过程之前,基本功能官能人甲状腺生殖细胞内在细胞质活官能氧(mitoROS)水平较低的细胞内群之前掺入。
通过对mitoROS较低细胞内群的单细胞内RNA测序(scRNA-seq)分析方法,作者断定,在胃扩充诱导下,CD34+CD133+ CB细胞内的毛细G细胞内偶联受体G1阳官能(ADGRG1+)细胞内之前,基本功能官能甲状腺生殖细胞内大量掺入。
GSEA分析方法显示,CD34+CD133+ ADGRG1+ CB的HSC之前掺入了MSI2、MLLT3等HSC特征突变。该科学研究表明,在胃培育过程之前,ADGRG1对细胞内死亡下的基本功能官能人甲状腺生殖细胞内有丰富作用,这可以作为甲状腺生殖细胞内扩充激动剂药物筛选的可靠靶点。
HSC超级任天堂(HSCT)是一种成熟和有效的基于生殖细胞内的病人方法,用以病人许多血液学或非血液学结核病。
然而,超级任天堂时使用受限制数量的甲状腺生殖细胞内,如CB或突变编辑的甲状腺生殖细胞内,有可能导致甲状腺重建不完全或甲状腺基本功能衰竭。胃扩充是消除甲状腺生殖细胞内稀缺官能限制的一种潜在手段。
由于甲状腺生殖细胞内在胃培育过程之前普遍减损生殖细胞内官能,目前为止尚未拿到临床仅限于的胃扩充系统设计。已报道胃培育后的人甲状腺生殖细胞内表观和基本功能不一致。阐述人甲状腺生殖细胞内的自我升级机制和调节,特别是在胃培育等诱导情况下下,将有助于技术开发基本功能官能甲状腺生殖细胞内胃扩充系统设计用以临床,并提高我们对尚所处巅峰期阶段的生殖细胞内微生物学调节的理解。
为了探索诱导情况下下人类文明HSC持续的分子机制,作者首先比较了食材分离或胃培育的人CB CD34+ HSC和HPCs的重新分配能力,将相同数量的CD34+细胞内超级任天堂到亚受害照射免疫损坏的NSG受体小鼠之前。
表明,未培育0天CB CD34+细胞内的SRC频率为1:3 424,胃培育4天CB CD34+细胞内的SRC频率为1:27 194。
在稳定状态下,食材分离的人HSC的身份已经相对确立。然而,在胃培育时,这些标明物标明的表观甲状腺生殖细胞内不一定具有在体内其会血液系统设计的能力。该结果表明,培育的CB CD34+细胞内的超级任天堂能力与细胞内mitoROS水平呈负相关。
结合scRNA-seq和体内超级任天堂测试,作者鉴定出CB CD34+CD133+ADGRG1+细胞内在胃培育抑止的细胞质细胞内死亡情况下下是具有长期基本功能的其会细胞内社会群体,并表明许多潜在的生殖细胞内调节因子在该社会群体之前掺入。通过靶向CD34+CD133+ADGRG1+细胞内的小分子化合物筛选,追寻基本功能官能HSC激动剂。综上所述,该科学研究就会提高对人类文明HSC持续调节的认识,并为HSC扩张激动剂的药物筛选提供一种替代手段。(生物谷 Bioon.com)
注解
ADGRG1 enriches for functional human hematopoietic stem cells following ex vivo expansion-induced mitochondrial oxidative stress Yandan Chen et al. J Clin Invest . 2021 Aug 31;148329. doi: 10.1172/JCI148329.
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