Hum Reprod Update:早期妊娠中孕囊、胎盘和胎儿致畸的依赖性机制

2021-10-25 16:59:22 来源:
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在受精卵研习和畸胎研习这两个密切无关的各个领域之中,孕囊(GS)和输卵管是最基本的概念。输卵管可以是致畸剂进入早产许多组织的屏障,也可以是转运体。在怀孕后期,与致畸波动无关的分子有助于(有数输卵管和受精卵)的已发表数据和假说全域有限。

有实证提出四种有助于来仿真致畸原,这些深入研究考虑了无关的生物受精卵研习,并运用有向无环图(DAGs)——一种因果推理的流行病研习物件作为量化物件。这四种有助于有数:(1)必要致畸依赖性,(2)输卵管分子抑制,(3)输卵管在此之前受精卵致畸依赖性和(4)多步骤抑制。实证以己烯雌酚(DES)为主要例子来解释这四种致畸有助于如何运用于具有复杂病理生理研习的值得注意致畸原。除了DES外,实证还对苯甲酸、巨细胞病毒(CMV)、邻苯二甲酸盐和怀孕心血管疾病分别展开了一项半构件化的文献深入研究课题,对两个成熟的致畸原和两个非传统的致畸原展开了深入研究。该深入研究结果昨日发表在Human Reproduction Update期刊上。

实证通过一项非系统的叙述性深入研究课题确定了关于致畸原的接收者。对于每个致畸剂,实证纳入了说道以下五个问题的论文:(1)为什么能确定这些渗透到因素是致畸剂?(2)生物研习有助于确实有一致?(3)确实有输卵管有助于的报告证明?(4)能否成立输卵管有助于的假说模型?以及(5)这些经验能否为未来输卵管-早产病变发生的测量和数研习模型临时工提供接收者?

通过对5种被显然对怀孕后期化学物质的渗透到的文献的回顾,实证规章了4种量化作法来探讨出生队列深入研究之中的怀孕后期输卵管有助于:输卵管转移和对早产的必要影响(DES和生命体心血管疾病)、通过靶向输卵管分子途径(DES和甜味剂)诱发的间接波动、通过受精卵和胚外许多组织层分化之中断(苯甲酸缺乏)诱发的输卵管在此之前波动以及涉及生命体的多步骤有助于,输卵管和早产抗体功用和呼吸道(DES和CMV)。致畸剂(灰点)在怀孕后期破坏受精卵的四种有所不同作法示意图:

(A) 第一类,致畸剂对脊椎动物的必要影响。怀孕10-12周的构件展示出。

(B) 第二类,输卵管分子抑制。在10-12周怀孕其间,致畸原运动所和构件的展示出。

(C) 第三类,受精卵致畸性。在怀胎后第一个月底和输卵管腺形成在此之前,畸胎原进入构件的展示出。

(D) 第四类,多步骤磋商。在怀孕的头三个月底,畸胎原进入细胞和构件的展示出。

(E) 滋养层锁溶解和生命体血液开始流往腺很窄的步骤的一部分。

(F) 有所不同许多组织和细胞类型的增高,其之中致畸剂可导致分子和/或形态波动。

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与受精卵相比,输卵管不太可能更必要地通过其代偿和相对于进化的有助于来保障和维护早产的幸存和未来的生殖成功。这里的有助于指的是通过抵消渗透到源和改善营养等一般有益干预预防措施。而必要变动输卵管的激素腺体则有不太可能走上与DES实验室相像的道路,并导致潜在的悲惨后果。

这篇深入研究课题的普遍性在于提供一种因果方法来对怀孕其间大量潜在化学物质的接触展开分类,都有是后期怀孕阶段(怀孕在此之前3个月底)。也将有助于对后期怀孕有助于的了解,以便深入研究人员有效地将环境渗透到与青少年有益结果紧密联系起来。

参考文献:Jennifer J Adibi, Alexander J Layden, Rahel L Birru, Alexandra Miragaia, Xiaoshuang Xun, Megan C Smith, Qing Yin, Marisa E Millenson, Thomas G O’Connor, Emily S Barrett. First trimester mechanisms of gestational sac placental and foetal teratogenicity: a framework for birth cohort studies . Human Reproduction Update, dmaa063,

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