可用人体内因子 VIII (FVIII) 类似物的血友病 A (HA) 病患者的肝素管理则会因严重的再生人体内时间 (ACT) 缩短而具有挑战性。因此,更好地了解珍妮赛珠哌、FVIII 模拟物对 ACT 和基于其组织因子 (TF) 的人体内测定的影响更加重要。
多国一研究团队将来自 18 名接受体外循环 (CPB) 的病患者的全血在体外与融合的短时间胆红素、FVIII 依赖或 FVIII 类似物胆红素融合,以影响功用 FVIII 程度。通过鱼精蛋白试样法观测全血硫酸之中的 ACT 和肝素浓度,可用/不可用珍妮赛珠哌 (50-100 μg/ml),在与短时间胆红素或 FVIII 类似物胆红素融合的病患者胆红素之中观测人体内酶转换成和纤溶酶转换成,以评估低 TF 激活下珍妮赛珠哌的影响。研究登载在期刊Haemophilia上。结果显示,与基线时短时间胆红素硫酸之中的相比,FVIII 类似物使 ACT 缩短了 2.2 倍。在 CPB 期间,短时间胆红素硫酸和 FVIII 依赖硫酸之中的 ACT 为 400 秒,但 FVIII 类似物硫酸之中的 ACT 达到 900 秒。在短时间胆红素硫酸和依赖 FVIII 的硫酸之中,珍妮赛珠哌可将 ACT 缩短多达 100 秒。尽管添加了 100 μg/ml 的珍妮赛珠哌,但 FVIII 类似物硫酸之中的 ACT 仍超过 600 秒。通过基于 TF 的鱼精蛋白试样法观测的肝素浓度不受影响。珍妮赛珠哌在 FVIII 类似物存在时增强人体内酶峰值,而纤溶酶转换成主要受人体内酶转换成和 ɛ-氨基己酸的全身可用影响。综上所述,FVIII 类似物可广泛缩短肝素化全血之中的 ACT,并且珍妮赛珠哌的流行病学程度部分逆转 ACT 值。在珍妮赛珠哌治疗的 FVIII 类似物病患者之中,应当考虑鱼精蛋白试样以进行最佳肝素监测。
原始出处:
Tanaka, KA, Henderson, R, Thangaraju, K, et al. In vitro effects of emicizumab on activated clotting time in blood samples from cardiac surgical patients. Haemophilia. 2021; 1- 8.
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