“迷你胆管”首次失败修复人类肝脏，类器官技术为再生医学带来巨大希望

The scientist

科学界们在过去十几年中会从未证明，在试验室中的由温肝细胞培育而来的小型类生殖器官有组织可以整合到许多生殖器官中会，包括豚鼠的血液、肺脏等有组织，用来修补损伤生殖器官。

2月18日，在发表于《科学》（Science）杂志上的一项深入研究中会，深入研究技术开发人员在人体内有组织中会推进了这一步骤，并证明由血液肝细胞培育的“迷你血液”可以移植海外版到人体内血液中会。这为血液病症因的治疗法备有了新技术，也为复原赠送给生殖器官，以使更多的生殖器官可用以移植海外版坚持不懈了道路。

DOI: 10.1126/science.aaz6964

在血液损伤病症症中会，例如患原发性硬化性血液炎的人，一般而言会血液病症变，逐步形成瘢痕有组织，使血液拉长和变硬，造成消化系统设计积聚，最终引发肝有组织破坏。血液病症因是引发70%的儿童及33%的血液移植海外版的举足轻重罪魁祸首。

来自英国剑桥大学温肝细胞深入该中心的深入研究技术开发人员曾在2017年找到，将从生命血液肝细胞中会提取的肝细胞移植海外版到豚鼠体液后，可以制造出类似血液的结构设计。在今年的在这项原属于自己深入研究中会，他们想要将用这几类生殖器官复原生命生殖器官。

深入研究技术开发人员从捐献的生命血液相同部位的血液肝细胞中会转化成了相同类生殖器官：肝内血液，渗透到在最低浓度的消化系统设计中会；总血液，消化系统设计浓度原属中会间水准；脾，储藏浓缩消化系统设计。然后他们使用单肝细胞测序来检查介导。

肝细胞对消化系统设计中会消化系统设计酸的渗透到素质越多，字符保障其免于降解的蛋白质介导就越多。当深入研究该小组将血液肝细胞生殖器官渗透到于消化系统设计酸时，肝细胞缩减了保障基因组的暗示。无论肝细胞最初来自血液的哪个以以前，这种情况都会发生，这得出结论它们的介导是敏捷的，并在非常大素质上深受环境的飞轮。

为了证实这种敏捷性，深入研究制作团队随后将这些类捐血到血液深受到化学损伤的豚鼠体液。结果显示，无论供体肝细胞移植海外版到血液何处，它们都能与病症原体肝细胞融合，再生深损伤有组织，并诱发恰当的蛋白质。获取类捐血的豚鼠生存者了下来，而没有获取的准确率动物则很快死亡，这说明血液肝细胞发挥了治愈作用。

豚鼠试验显示，类血液肝细胞可在移植海外版后扭转血液病症

然后，深入研究该小组培育了一套原属于自己生命生殖器官有组织，并将它们移植海外版到三个赠送给的生命血液中会（这些生殖器官在排泄人工系统设计中会保持生存者）。深入研究技术开发人员之所以使用这些血液，是因为移植海外版手术以前的常规分析显示，这些生殖器官缺少健康，不会捐给病症症。同样的，次测试结果找到，在生命血液中会，移植海外版的类生殖器官复原了深损伤管道并稳定下来了它们的功能。

类血液肝细胞移植海外版入接深受NMP的人血液

因此，这项深入研究证实基于肝细胞替代疗法可以用来复原深损伤的血液，这是血液肝细胞分子生物学和再生自然科学层面的巨大进步。

鉴于供体生殖器官的长期急需，四处寻找复原深损伤生殖器官的步骤，甚至备有捐血的替代步骤是很举足轻重的。类生殖器官作为排泄培育生殖器官的微型海外版和简化海外版，显然将加速多种生殖器官和病症因的临床治疗法。

类生殖器官可能来自于有组织中会的一个或几个肝细胞、胚胎发育温肝细胞或诱导多能温肝细胞。自2010年初以来，这种培育和移植海外版技术开发短时间内减少，并被《科学界》（The scientist）十佳2013年最大的科学进步之一。

科学界们从未学会了如何为肝细胞创造合适的环境，以便它们只能按照分子分子生物学指令逐步形成类生殖器官结构设计。类生殖器官的几类可能与体液相同有组织和生殖器官的几类一样多。迄今为止，科学界从未只能生产厂出类似于大脑、肾脏、褶、肺脏、肠胃道、胃和血液等类生殖器官。

脑类生殖器官

对于生命的大脑，这项技术开发为推论我们自身分子生物学中会某些最难以捉摸的层面推入了一个终端。当想要深入研究繁复的，固有的生命特征或病症因时，这一技术开发的应用于显得尤为举足轻重。比如公认一些最突出的中枢神经系统设计精神病症因或中枢神经系统设计胚胎发育发育病症因，例如精神语言障碍或自闭症谱系语言障碍，就是独特的生命病症因，会严重影响整个生命基因组组。

脑类生殖器官构成了不计其数的肝细胞和多种脑肝细胞子类，它们以繁复的方样式彼此之间，使其成为深入研究中枢神经系统设计精神病症学或中枢神经系统设计胚胎发育发育病症症如何严重影响脑肝细胞的出彩建模。

目以前，有深入研究从未只能使用自闭症病症症的类生殖器官来显示与肝基因组暗示有关的基因组调节异常。其他深入研究技术开发人员也从未使用类生殖器官来推论寨菲利病症毒在更早胚胎发育胚胎发育发育操作过程中会与小头畸形的关系，找到病症毒通过飞轮中枢神经系统设计元诱发肝细胞的过早分化来顾虑正常的大脑胚胎发育发育。其他人则在深入研究这些“正常”和“自恋”的类生殖器官对特定诱发的质子化。

脑类生殖器官培育系统设计

Cerebral organoids model human brain development and microcephaly.

但是鉴于脑类生殖器官有可能的发展出知觉，有着类人的中枢神经系统设计活动，有些科学界表示同意对该技术开发的大幅度的发展需要经过严格的监督程序。

肠胃类生殖器官

肠胃类生殖器官是指能总括胃肠胃道结构设计的类生殖器官。迄今为止，肠胃类生殖器官可由多能温肝细胞、胃肠胃道温肝细胞培育而来。并不一定，肠胃道类生殖器官是深入研究肠胃道营养铁路运输、药物吸收、胃肠胃道癌症和肠胃降血糖效激效表皮的有价值建模。例如，一项深入研究报告了膀胱癌病症症移出性人群背后的潜在基因组忽略，找到与病症症的原发相同，移出中会TGFBR2基因组的两个等位基因组都发生了突变。为了大幅度分析TGFBR2在移出中会的作用，深入研究者始创了敲除TGFBR2基因组的类生殖器官，由此找到TGFBR2活性降低会引发癌肝细胞的侵袭和移出。

关键候选飞轮因效与原发性膀胱癌卵巢移出的性状差异

Metastatic tumor evolution and organoid modeling implicate TGFBR2as a cancer driver in diffuse gastric cancer.

褶类生殖器官

褶类生殖器官是指至少部分总括褶头生理层面的类生殖器官。即便如此试验室可使用暗示BMI1的结缔组织温肝细胞诱发了结缔组织褶类生殖器官，但这几类生殖器官培育物忽视味觉感深受器。而现在科学界从未使用单独从裂解的暗示Lgr5-或LGR6的味觉温/祖肝细胞中会出乎意料地出乎意料始创了这些鲜味类生殖器官。

目以前该领域始创的其他类生殖器官还包括心肌类生殖器官、骨髓类生殖器官、生殖器官类生殖器官、结缔组织类生殖器官、心脏类生殖器官等等。

与异体捐血相对，骨髓类捐血下降了排异质子化风险，与取用型电器相对，其尽量避免深受太阳风或屏蔽的严重影响。在今年年初，苹果公司曾在最新反对文件中会指示，绝不将iPhone12和MagSafe部件不算远处取用样式心脏起搏器等医疗的设备。因为在1年末的一项测试中会，医生找到iPhone12在远处心脏起搏器时会使该的设备重新启动，踏入“暂停”状态。而规避类捐血将尽量避免这类尴尬。

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总之，类生殖器官技术开发为再生自然科学带来了巨大希望。目以前临床上很多病症因都有鉴于缩减生殖器官用电或备有以外捐血的替代步骤。在全球性范围内生殖器官捐**直至是急需的，只有可用存量的病症症能从这种治疗法中会获利。而基于肝细胞的替代疗法可以备有一个有利的替代解决方案。

但这些新替代疗法的开发一般而言因忽视恰当的建模在人体内中会测试其安以外性和精确性而深受到顾虑和推迟，未来还需要进行更多临床次测试加以精确性。