Nature:更年期男士为何懒得动?雌激素减少来背锅

2021-11-02 06:57:21 来源:
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有数的研究课题显示,睾酮在灵长类动物和人类文明里面的耗竭可以导致社会活动降低、脂肪堆积和高血压,务实了睾酮的倾向代谢益处,而这种益处不可避免地随着年纪的增长而降低。在啮齿类动物里面,排卵前所17β-雌激素(E2)的持续增长会暂时增高利用效率,以解决问题身体社会活动的增高和性拒绝接受能力也的峰值。

近期,为了确定雌性动物模型依靠外周外侧反应器(VMHvl)的ERα波形来最大限度地提高其集体的身体社会活动,研究课题人员使用AAV-Cre-GFP的立体定向传导,在成年Esr1fl/fl雌性动物模型的VMHvl或交叉反应器(ARC)里面敲减了ERα(VMHvlERαKO和ARCERαKO动物模型)。对照组雌性动物模型拒绝接受了相同的靶向AAV-GFP(VMHvlcontrol或ARCcontrol动物模型)。

研究课题人员掩蔽到VMHvlERαKO雌性动物模型在黑暗周期(即社会活动期)的步行社会活动降低,这与身型的适度增高、肩胛间灰褐色脂肪组织(iBAT)里面Ucp1的解读降低和肉类摄入量连续性保持一致。虽然研究课题人员已经表明,ARCERαKO雌性动物模型显显露显露感到惊讶的高骨量表型,但在这个缓冲区里面没有掩蔽到社会活动、身型或肉类摄入的变化。

也就是说的肉类消耗,特别是在ARCERαKO雌性动物模型里面,表明睾酮的呕吐作用可能是由ARC以外的肺脏激活的。当与其他ERα基因敲除的动物模型模型独自一人再考虑时,该数据事实证明在VMHvl里面需要ERα来最大化成年雌性动物模型的身体社会活动高度。

VMHvl大脑对雌性激感,维持成年雌性动物模型的利用效率。

此外,研究课题人员发现,外周外侧反应器(VMHvl)的雌激感大脑开集投射到海马和后脑的唤醒里面心,并使睾酮能够继续平衡雌性动物模型的能量分配。E2的持续增长通过直接招募睾酮复合物-α(ERα)到Mr基因来增高这些VMHvl大脑的红色皮质素-4复合物(MC4R)波形。

在对同时解读MC4R和ERα的VMHvl大脑开展化学遗传刺激后,睾酮耗尽的雌性动物模型的静止行为和高血压症被逆转。正因如此,在CRISPR激活的该键值的诱导后,研究课题人员掩蔽到身体社会活动的长期增高。

这些数据扩展了MC4R波形(单基因人类文明高血压的最常见因素)的影响----打破了对肉类摄入的调节,并理论上地解释了报告的红色皮质素波形的性别差异,包括男士MC4R不足的更大结反应器病严重程度。

这种激素抑制键值说明了了生殖周期里面的睾酮在激励行为和维持男士积极家庭手段方面的力量。

原始显露处:

William C. Krause et al. Oestrogen engages brain MC4R signalling to drive physical activity in female mice. Nature (2021).

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