2020 CCO | 张清媛教授：外周T细胞膜淋巴瘤的治疗进展

向外T细胞会癌症（PTCL）是组合成成员值得注意、波及功能性颇高的非巴氏癌症（NHL），在近来差不多占多数非巴氏癌症的10-15%差不多，而必将为21.4%差不多。最类似于的PTCLs共通点为向外T细胞会癌症非指标准型PTCL-NOS、甲状腺致病母功能性T细胞会癌症AITL和ALK+或ALK-系统化外变功能性大T细胞会癌症sALCL。PTCL-NOS在东欧和北美最类似于， 而中所国非常类似于的是NKTCL。

长久以来，这些共通点的治疗法通常采用相似的含蒽环类的三线合共同抗生素建议，即CHOP或CHOP的集建议[5]。然而，含蒽环类用药的治疗法建议完全缓解亲率（CR）、无方面生存期（PFS）和总体生存期（OS）较低。即使是肾功能极佳的ALK+sALCL，颇高龄（>40岁）和不良肾功能考量（IPI≥2）患儿的5年OS

初治向外T细胞会癌症（PTCL）治疗法现状及有所突破

2020年东欧大肠癌年会EHA上一篇口头报告，汇报了挪威癌症公合共卫生该小组成员：251事例纯然向外T细胞会癌症(PTCL)患儿经CHOP(或CHOP的集)治疗法的肾功能归纳。纯然PTCL患儿CHOP治疗法以6-8个心率偏重于，除ALCL，ALK+阳功能性患儿肾功能极佳外，其余共通点用于传统CHOP抗生素时的OS和PFS较十年之前并未能有太大提升。德国一项之前瞻功能性NHL人口统计数据分析对比了CHOEP和CHOP建议，结果表明CHOEP纯着提升ALK+ ALCL患儿的3年EFS，但对其他共通点患儿无纯着想得到。这些都表明PTCL患儿中所仍存在较颇高的尚未能满足的治疗法生产力。

系统化外变功能性大细胞会癌症中所值得注意CD30表述，并且CD30表述是其特奇异功能性发挥。在非系统化外变功能性大细胞会癌症共通点中所，CD30的表述原因存在差奇异，估计全域差不多数，向外T细胞会癌症非指标准型中所大差不多为 58%~64%，甲状腺致病增生功能性T细胞会癌症中所为43%~63%，T细胞会乳腺癌/癌症中所为55%，肠病相关T细胞会癌症中所为0~100%。

维布妥昔嘌呤病毒是一种抗病毒体-用药萘物，由一种抗病毒CD30单克隆抗病毒体通过赖氨酸切割标准型连接双键与一种微管破坏剂（单甲基澳瑞他的卡E）萘而成。ECHELON-2是一项CPA、双模拟、随机、安慰剂对照、活物非常的Ⅲ期人口统计数据分析。用以非常维布妥昔嘌呤病毒、环磷酰胺、抗病毒和泼尼松（A+CHP）建议与环磷酰胺、抗病毒、长春新碱和泼尼松（CHOP）建议用于治疗法初治CD30阳功能性向外T细胞会癌症的和合理功能性。总合共不属于来自17个国家的452名患儿，随机分别为A+CHP组成员（n=226）和CHOP组成员（n=226）。中所位随访36.2个年末后，与CHOP相比之下，A+CHP纯着提升了中所位PFS（48.2 vs 20.8个年末；HR 0.71 [95% CI 0.54-0.93]；p=0.0110），与CHOP组成员相比之下，A+CHP组成员发生PFS流血事件的风险降低了29%。对于CD30阳功能性向外T细胞会癌症患儿而言，用于A+CHP进行时三线治疗法高于 CHOP，可以纯着提升无方面生存期和总生存期，并且具可视的合理功能性特征。

罹患/难治功能性PTCL患儿的治疗法

向外T细胞会癌症由于其波及功能性非常颇高，患儿很容易进入到罹患难治之之前，除ALCL ALK +外，各PTCL共通点难治/罹患患儿的结果没有差奇异，存活亲率都很低。随着靶向、分子可、细胞会治疗法的不断组织起来，体会了临床非常多的治疗法可选择。

维布妥昔嘌呤病毒

一项二期公合共卫生指标维布妥昔嘌呤病毒治疗法罹患难治功能性系统化ALCL的经常性治果，总体患儿的预估5年OS为60%、中所位OS未能翻倍，预估5年PFS为39%，中所位PFS为20个年末。阿尔及利亚一项之前瞻功能性、观察功能性人口统计数据分析最终归纳(ODICE人口统计数据分析)，指标了巴氏癌症(HL)和非巴氏癌症(NHL)患儿常规诊疗中所不感兴趣BV治疗法原因，其中所BV治疗法不同PTCL共通点的中所位心率数为4-7线，ORR为37%~71%，中所位PFS为3.6~8.4个年末。

ALCANZA是一项国际上功能性的、封闭标签的、随机的3期临床测试，用以非常维布妥昔嘌呤病毒与医师可选择的标准治疗法（PC）——甲氨蝶呤或贝沙罗的卡，对曾不感兴趣过治疗法的MF或pcALCL的。人口统计数据分析结果纯示在中所位随访时外为22.9个年末中所，维布妥昔嘌呤病毒高于PC。纯着提升持续据估计4个年末的客观缓解亲率（ORR4）（56% vs 13%；P＜0.0001），纯着提颇高CR亲率（16% vs 2%），纯着延长PFS（中所位16.7个年末vs 3.5个年末；HR=0.270，95% CI： 0.169-0.430）。

Tipifarnib

AITL和PTCL患儿分别有50%和35% CXCL12：CXCR4颇高表述，这类患儿不感兴趣标准护理治疗法肾功能偏高，Tipifarnib是一种法尼基转移酶FT抑制，可以大幅提高CXCL12表述。一项2期、多中所心、-X、封闭标签人口统计数据分析，分别为两个之之前，用以指标Tipifarnib 治疗法AITL患儿中所的、合理功能性和生物体遥相呼应。人口统计数据分析合共归纳了26名AITL患儿，20名患儿不感兴趣了指标，5名CR，5名PR，ORR为50%(PPS归纳)，临床想得到亲率为65%(PPS归纳)。

ALK激肾上腺素

2020EHA上发表了一项中所国人口统计数据分析，用以指标ALK抑制(克唑替尼/阿来替尼/色瑞替尼)±长春花碱VBL治疗法儿童R/R ALK+ALCL的合理功能性和合理功能性。ALK抑制单药治疗法(n=6)：ORR为83.3%，均为CR，CR高达持续时外为6.9(0-17)个年末。ALK抑制+VBL(n=13)：ORR为100%，均为CR ，CR高达持续时外为13.3(3-23)个年末，纯示了不错的合理功能性。

HDACi抑制

目之前为止批准母公司用于治疗法PTCL的组成员蛋白去乙酰化肾上腺素（HDACi）有的精灵地辛、西达本胺、伏立诺他、兰伯特监他。在一项更为重要2期公合共卫生中所，的精灵地辛治疗法罹患难治PTCL患儿，ORR为25%，CR15%；在兰伯特监他的2期人口统计数据分析中所，治疗法罹患难治PTCL的ORR 26%，CR 11%；西达本胺相对于其他用药生存想得到胜于，中所位OS可以翻倍21.4个年末。此外，除了单药用法，还可以考虑合共同用药，可很小层面提颇高患儿的生存，比如的精灵地辛合共同帕拉曲沙，ORR可以翻倍71%，的精灵地辛合共同5-氟杂胞苷，ORR可以翻倍73%，体会了临床重新用药可选择建议。

复刻可选择

PTCL患儿在三线治疗法缓解后否可选择复刻？内皮复刻还是奇异等位基因复刻？ALK阳功能性ALCL颇高危国际上肾功能指数(IPI )患儿及其它标准型式有条件患儿，可在三线治疗法缓解后不感兴趣大剂量抗生素合共同ASCT削弱，但目之前为止？之前瞻功能性大的集本量人口统计数据分析证实该推论。部分PTCL(如肝胃T细胞会癌症)肾功能极差，可以可选择三线奇异等位基因胚胎骨髓会复刻(allo-SCT)削弱，但也不足大的集本量人口统计数据分析人口统计数据支持。

一项瑞典人口统计数据分析人口统计了2000年-2009年合共755事例患儿，其中所复刻组成员对比未能复刻组成员，5年PFS 41% vs 20%，5年OS 48% vs 26%，这项人口统计数据分析是迄今为止报道的真实世界中所最主要的PTCL人口统计数据分析，它包括了在注册临床测试全域以外的PTCL结果的更为重要功能性信息，给临床一定的参见。

PTCL患儿复刻后否需要削弱治疗法，也是目之前为止争议非常大的议题，一项多中所心II期测试，指标在新诊断为CD30表述PTCL的患儿中所，在BV- CHP中所添加遥相呼应泊苷后不感兴趣内皮骨髓会复刻，并不感兴趣 BV削弱治疗法的合理功能性和合理功能性。合共入组成员28事例患儿，ORR 95%，CR 90%，目之前为止人口统计数据分析仍在进行时中所，我们可以期待经常性的生存人口统计数据造成。