评估重症患者应用延长和在此之前输注美罗培南方案的

本期文章转译和新浪网，我们聘请到北京协和养老院住院病患病理学科副主任医师王郝研究员，王郝研究员 2006-2008 年旧金山住院病患病理学数据分析所访问学者；2008-2010 中的华病理学会住院病患病理学支会工作干事；2013 年担任中的国医师协会住院病患医师支会青年小组各省市委员；刊载 SCI 论文十余篇。

王郝研究员

本期他将转译的原文题目是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，原文出自于：Journal of Intensive Care Medicine 2018，具体转译概要如下：

或多或少

脓毒症是 ICU 住院病患病症患病和死亡的主要原因。β-乙酰吲哚被忽视是病患起因于革兰氏阴性（GN）病菌的住院病患病症的第一线经验化学疗法。这些病症由于分布体积增加、肾脏消除增强、靶两组织穿透毁损以及肽结合发生变化而发生变化了解毒物动力学 (PK)。在解毒效学（PD）不足之处，为了大幅提高小得多杀菌剂活性，有可能必需长短时间解毒物渗透到，直到略高于病菌小于抑制浓度（MIC）的 100%。这些缺陷使得住院病患病症广泛应用β-乙酰苯的略高于剂量成为关键时刻。

建模β-乙酰的 PK/PD 必须考虑病症的情况严重往往以及住院病患病症中的观察到的 PK/PD 变动。使解毒物仍未结合以均或游离短时间大于 MIC(fT>MIC) 的一种新方法是延展β-乙酰给解毒长期的施打短时间。延展均科手术（PI）有数延展均科手术（EI）和不间断施打（CI）作法。EI 被假设为不间断 3 到 4 同一短时间的均科手术，而 CI 是以不变速数万人不间断 24 同一短时间的不间断均科手术。断断续续性施打是就是指在较短的短时间内给以一种解毒物，有时候为每天多次给以β-乙酰 30 至 60 分钟。

最近的数据分析评估完全相同β-乙酰吲哚，有数青霉素、头孢和碳青霉烯吲哚的肝细胞浓度，以 PI(CI/EI) 与断断续续施打尤其，断定，PI 更加能大幅提高 100%fT>MIC。然而，这些数据分析无法未确定 PI 对诊断结果的冲击。这些数据分析测量了β-乙酰的肝细胞浓度，这对于住院病患病症是全然的，但在诊断环境中的仍然不可用。

美罗培南常作为经验性防生素用于病菌性心血管和耐解毒 GN 的住院病患病症。只有少数小抽取数据分析评估了美罗培南 PI 在住院病患病症中的的诊断。这些数据分析仅限于患有养老院能避免或呼吸机无关细菌性或采用 CI 的住院病患病症，CI 在本独立机构由于解毒品稳定性缺陷而不可行。此均，这些数据分析还辨认出，对于 MIC 值高的 GN 生物病症，提高要能达成数万人有益。为了建模住院病患病症美罗培南的略高于剂量，我们 2014 年 3 同月在药剂学住院病患照护病房 (MICU) 中的，开始试行美罗培南延展施打 (EIM) 拟议 (第一次略高于剂量少于 30 分钟，随后每次略高于剂量少于 3 同一短时间)。

拟议

本数据分析的意在是尤其情况严重脓毒症或病菌性心血管病症不能接受断断续续施打美罗培南（IIM）拟议与 EIM 拟议的结果。在纽约一个 791 张床的和城市三级病理学中的心的 18 张床的 MICU 中的，所有在 2012 年 1 同月 1 日至 2014 年 1 同月 31 日或 2015 年 1 同月 1 日至 2017 年 1 同月 31 日长期住宿 MICU 并不能接受美罗培南病患的病症以均按短时间时序进行筛查。扩及数据分析的病症大于 18 岁，开始广泛应用美罗培南时住宿 MICU，不能接受少于 72 同一短时间的美罗培南病患情况严重脓毒症或病菌性心血管遗传性。

美罗培南的略高于剂量，根据我们的 EIM 拟议，CrCl>50 mL/min 的病症每 8 同一短时间施打美罗培南 1 g 少于 3 同一短时间。 IIM 拟议两组中的，CrCl＞50 毫升/分钟的病症不能接受美罗培南 500 mg，每 6 同一短时间施打 30 分钟。根据数据分析拟议，完全相同身型和完全相同肾脏功能的病症，修改解毒物略高于剂量和采用间隔。

结果

总共五 667 名病症中的，共五 148 名病症，52 名（35%）EIM 拟议病症和 96 名（65%）IIM 拟议病症进行分析。总的来说，148 可有病症的平以均年龄为 68 岁，mAPACHE II 总分为 19 分，SOFA 总分为 6 分，在美罗培南病患长期主要病患有心肌升压解毒物病患（80%）和机壳通气（47%）。EIM 拟议与 IIM 拟议两组在年龄、性别、基线病症人口比可有统计学（身型、身型净资产）和病症情况严重往往总分不足之处没区别。然而，与 EIM 拟议两组来得，IIM 拟议两组有更加多的肾功能不全病症，如美罗培南病患开始时展现为高的肝细胞肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和略高于的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。

入 ICU 同一时间住院天数的中的位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始同一时间 ICU 的住院短时间中的位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 拟议两组没区别。美罗培南是 42.5% 的病症中的首选的 GN（革兰革兰氏）防生素。在 EIM 与 IIM 拟议两组中的，只有少数病症在转用美罗培南（9 可有病症；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之同一时间不能接受了不适当的初始防 GN 病患。所有初始 GN 病患不当的病症在中的间 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改回美罗培南。两两组间 ICU 总平以均住院天数相近（13 天与 10 天；P = 08）。

只有 30% 的病症为不明病菌源的情况严重脓毒症/病菌性心血管。呼吸道病菌是美罗培南最典型的就是指征（35%），其次为菌血症（13%）。40% 的病症 GN 就是指导无症状（EIM 拟议两组 44%，IIM 拟议两组 38%，P = 534）。最典型的 GN 病菌为大肠埃希菌（26/59；44%）和败血症克雷伯菌.（16/59；27%）。在可获得的 MIC 数据的 37% 的病症中的，GN 病菌很强略高于美罗培南 MIC（两两组的 MIC 中的位数以均

美罗培南的略高于剂量频数万人分布有显着区别，IIM 拟议与 EIM 拟议两组来得，病患开始时肾脏略高于剂量修改数万人更加高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 拟议两组中的联合防 GN 的病患数万人更加高（64% 对 46%，P =.06），但无统计学意义。与美罗培南联合采用的最典型的防 GN 抗生素是氨基天冬氨酸苯（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的病患短时间（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 联合病患（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 拟议两组与 IIM 拟议两组中的分别相近。

总体而言，30%（45/148）的病症在 ICU 死亡。IIM 拟议两组 ICU 死亡数万人显着略高于 EIM 拟议两组（37%[35/96 可有] 与 19%[10/52 可有]；P =.032；）。根据现阶段结果的推估冲击大小，与 IIM 来得，原计划不能接受 EIM 的每 6 名病症将减少 ICU 死亡数万人一人。为了未确定与 ICU 死亡数万人无关的独立危险各种因素，采用 Cox 比可有危险度来未确定危险比（表 4）。多常量分析有数单各种因素分析的显着常量（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日略高于剂量、慢性肝病、SOFA 总分、IIM 两组）。分别在处理过程 2、处理过程 3 和处理过程 4 消除美罗培南开始时的 SCr、慢性肝病和美罗培南日略高于剂量。IIM 两组仍未修改危险比（HR）为 2.379（95% 可靠区段：1.174～4.821），P＝016。修改 SOFA 总分后，IIM 两组的 HR 为 3.653（95% 置信区段：1.689-7.918），P =.001（表 4）。上图 2 确实了 SOFA 总分修改后的生存环境曲线。

EIM 拟议两组的诊断适合于显着略高于 46%[44/96 可有]，P = 0005，主要展现为较短的心肌升压解毒不间断短时间（则有 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和高的血白细胞正常化数万人，在 EIM 两组（87% 可有（33/38 可有）vs 51% 可有（33/65 可有），n＝001；P＝001）。

病患结束时的细菌学适合于在各两组中间是相近的，在 23%（11/48）病症中的重复使用就是指导声称（表 3）。从美罗培南开始病患算起，退烧短时间（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），白细胞正常化短时间（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管短时间（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 两组中的也分别相近（表 3）。

数据分析论断

在患有情况严重脓毒症或病菌性心血管的 MICU 病症和很强略高于 MIC 的 GN 病菌中的，采用 EIM 拟议给以美罗培南，ICU 死亡数万人略高于且诊断治愈数万人高。数据分析确实，EIM 拟议的益处不仅限于很强高 MIC 的 GN 生物的病症，而且有可能扩及由于病症情况严重往往而加剧 PK/PD 常量发生变化的住院病患病症。未确定这种冲击适度制定美罗培南在住院病患病症群体中的的最佳经验略高于剂量作法。

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在住院病患病症中的，为了改善治果，广泛应用β-乙酰苯的略高于剂量和施打作法修改是最重要的病患手段，但 EIM 略高于剂量作法和 IIM 略高于剂量作法在基本上的数据分析中的，辨认出了相互矛盾的结果，论断并不清晰。在这个单中的心回顾性数据分析中的，作者尤其了住院病患病症的 EIM 与 IIM 略高于剂量作法。这是迄今在住院病患病症中的尤其 EIM 略高于剂量作法和 IIM 略高于剂量作法的小得多数据分析。数据分析辨认出对于情况严重脓毒症和病菌性心血管的病症，EIM 拟议两组 ICU 死亡数万人显着降略高于，诊断适合于显着升温，但在生物体血浆、ICU 停留短时间和病患短时间不足之处两两组没区别。

此数据分析中的有特殊性值得高度重视：

1、数据分析支持了对于情况严重脓毒症和病菌性心血管的病症，一定会采用延展施打短时间的作法。

2、与以往数据分析完全相同， EIM 拟议两组对美罗培南敏感的 GN 病菌，略高于 MIC 病症很强略高于的死亡数万人和更加高的诊断治愈数万人。

3、EIM 两组数据分析设计和单单采用略高于剂量都要略高于 IIM 两组，虽然是有既往数据分析参考，但本数据分析中的并没测量血解毒浓度，有有可能就是指引除了施打短时间均，总略高于剂量也非常最重要。

4、IIM 两组修改更加多的根据肾功能修改略高于剂量，但数据分析中的没确实的确实肌酐血浆的推算方式则，住院病患病症单单肌酐血浆的变动有可能非常复杂，有有可能过略高于推估血浆并由此减少解毒物略高于剂量。

5、数据分析是在两个完全相同短时间段尤其，也许治果上会有冲击。

总之，数据分析让我们更加多的高度重视解毒物略高于剂量和施打方式则，确实出完全相同的防菌解毒物经营管理拟议能显着改善诊断结果。对于住院病患病症采用美罗培南时，更加大的略高于剂量和更加长的施打短时间有可能更加直接。

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