Cancer Discovery: 破坏细胞膜pH平衡，阻断胰腺癌生长

找到者们找到了一种通过损害肝脏癌细胞内的pH平衡来杀掉癌细胞内的上新技术。近期，发表在Cancer Discovery上的这项分析报告了损耗离子运亚基的损耗是如何将pH数值降低到损害肝脏癌细胞内落叶的程度的。

像所有癌细胞内一样，肝脏癌细胞内需要持续的能量来支持者其落叶和拓展。它们则会增加经常性细胞内不使用的人体内途径，从而导致需要排泄的多余酯。越来越多的找到者将注意力高度集中所在控制癌细胞内的pH数值上，便是来病患缺乏有效病患方式的白血病。

桑福德伯纳姆博雷比（Sanford Burnham Prebys）国家白血病分析所指定的白血病中所心助理教授Cosimo Commisso博士团队的分析表明，肝脏癌是目前尚无有效病患方式的最致命的白血病之一，而干扰细胞内的pH数值代表了一种病患肝脏癌的上新技术，其中所，一种名为“NHE7”的钠-氢交换器在肝脏癌中所起着最重要发挥作用，通过抑制作用NHE7，我们可以促进癌细胞内死亡。

氢-钠交换亚基

钠-氢交换器的NHE家族是调节细胞内及其细胞内器（如核内体和离子通道）内部pH数值的运亚基，其毗邻细胞内膜上，通过将氢离子(H+)与钠离子(Na+)交换而起发挥作用，对细胞内经常性功能至关最重要。

分析中所，分析管理人员结论细胞内中所导致的酯的增加可以作为病患的所致感点，并寻找专门针对这一点的策略。通过挖掘大量肝脏癌数据库，分析管理人员找到，与经常性肝脏相比，肝脏癌中所的NHE7程度更为高，而预后最差的病患的中所NHE7程度最高。

在此思路，分析工作组开始了解NHE7在肝脏癌细胞内中所的发挥作用。他们找到，NHE7定毗邻离子通道并在此导入氢离子，形成酯性离子通道和其所的盐类细胞内器来支持者癌细胞内的上新陈人体内。之后，分析管理人员开始进行实验是否是可通过除去NHE7或使其病患来损害盐类细胞内器pH数值，从而使肝脏癌细胞内变得厚实。

通过对肝脏癌细胞内的一系列实验，分析工作组找到，抑制作用NHE7则会降低细胞内器的pH数值，从而引发细胞内死亡。最重要的是，在移植了人类的血清中所，去除NHE7则会导致增加或完全暂时中所止落叶。

Commisso博士指出，考虑到上新确诊肝脏癌病患的5年生存率少于10%，确实目前急需更为好的病患方式，而找到上新的白血病各种因素有助于希望我们颁布病患建议，并似乎挽救更为多病患的生命。这项分析表明，将pH平衡作为一种病患肝脏癌的方式是有实用价值的，下一步的分析将作出贡献找到抑制作用NHE7和抑制作用离子通道形成酯性离子通道的能力，如果成功，癌细胞内将只能维持经常性落叶的pH数值。

参考文献Koen M.O. Galenkamp et al, Golgi Acidification by NHE7 Regulates Cytosolic pH Homeostasis in Pancreatic Cancer Cells, Cancer Discovery (2020). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-19-1007