陈三军教授：进展期直肠癌治疗的临床思考

常常为腹闽南语癌是世界以内最常常见的恶持续性之一，预计2016年美国将有39 220唯新近发腹闽南语癌病唯，连同常常为肠癌，其发病数万人和死亡数万人之外位居恶持续性的第三位［1］。一项基于SEER（Surveillance，Epidemiology，and End Results，SEER）资料库的研究课题推测，T3/T4N0及TxN+的病人占TN可分析报告的腹闽南语癌72.20%［2］。

在我国，随着人们风俗习惯的改变、人故名的老年化，常常为腹闽南语癌发病数万人展现急遽增大的趋势；在南京，常常为腹闽南语癌发病数万人早就高居所有恶持续性的第二位。

疗程目当年仍是腹闽南语癌病人首选的治疗法方式则，但是实质上的外科疗程动手术精准度常常较难令人满意，在腹闽南语癌全系膜动手术术（total mesorectum excision，TME）驳斥之当年，腹闽南语癌术后暂时持续性中风数万人（local recurrence，LR）在Duck’s B期达31%，Duck’s C期高达50%［3］。TME疗程虽然相当大减缓了当中高点腹闽南语癌的暂时持续性中风数万人，但腹闽南语癌术后暂时持续性中风和区域内转到即使如此是腹闽南语癌最主要的致死环境因素。近年新近专用治疗法，都有新近专用PET、新近专用疗程及新近专用PET程受到广泛关注，之外是术当年基于5-氟尿嘧啶（5-FU）辅以增敏的新近专用PET程在降期、增大疗程动手术数万人、减少暂时持续性中风数万人等不足之处取得了显着的精准度，并被NCCN（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南录用为暂时持续性中后期腹闽南语癌的基准方式则。然而，随着新近专用PET的进行，都将造成的当中风和新近的情况也增大了人们对新近专用PET的认识与思考。本文就新近专用治疗法的新近实质持续性及非议做一综述。

一、新近专用PET程的受益

新近专用PET在腹闽南语癌当中威望的奠定主要基于冰岛和西德（CAO/ARO/AIO-94）的研究课题。2001年发表的冰岛研究课题更为了术当年短程（5Gy/天，5天提议）PET重新组建TME疗程与单独TME疗程更为，新近专用PET重新组建疗程分组和单纯疗程分组2年LR为2.4%和8.2%，之后随访12年后两分组LR共有5%和11%，差异持续性有流行病学含义，但两分组相更为穴居并不一定能相当大差异持续性。亚分组归纳推测，新近专用PET至少在Ⅲ期且术后病症环周切缘为阴持续性的腹闽南语癌当中有依然穴居受益（50%与40%，P=0.032）［4，5］，该项研究课题得益于了新近专用PET在腹闽南语癌当中的威望。CAO/ARO/AIO-94研究课题更为了新近专用PET和术后专用PET在Ⅱ期和Ⅲ期腹闽南语癌的，常常为果推断出与专用PET相比，新近专用PET在暂时持续性控制数万人、治疗法就其的神经毒素质子化当、保颊数万人不足之处上有相当大的优势［6］。10年随访常常为果推断出的暂时持续性控制数万人优势仍存在，但相更为穴居不足之处只能优化［7］，该研究课题得益于了新近专用PET对术后专用PET的优势。

迅即又有一系列的就其抗病毒，都得出多种相异的常常为果。Bonnetain等将EORTC22921抗病毒和FFCD9203抗病毒常常为果换用meta归纳的步骤进；大示范归纳，推断出在T3~4期腹闽南语癌当中新近专用PET程增大了R0动手术数万人、病症完全加重数万人及暂时持续性控制数万人，但相更为穴居和无疾病实质持续性穴居并不一定能相当大差异持续性［8］。

术当年新近专用PET程的其他优势都有：①外用更为大转到灶，减少围疗程期更为大病灶之后生长、扩散的显然；②了解的抗生素敏感持续性，为术后专用治疗法提议的选择提供依据；③术当年盆闽南语暂时持续性血液和淋巴周而复始很差，不致术后专用PET因疗程主因暂时持续性淋巴管和微周而复始损害、瘢痕形成主因的分组织相对缺氧状态主因的PET抵抗；同时，区域内暂时持续性很差的微周而复始也不利于疗程增敏抗生素翻倍暂时持续性起着抗作用。④术后病人小肠常常垫底盆闽南语遭遇表皮固定，专用PET时容易遭遇氡肠炎等氡危及，而术当年新近专用PET可减少就其当中风的遭遇。⑤外或者病理完全加重（clinical complete response，cCR）的病人可换用“wait and see”思路，以不致疗程治疗法［9，10］。

二、新近专用PET的反思

（一）当中高点T3N0期腹闽南语癌新近专用PET程的非议

新近专用PET程后；大根治持续性疗程早就沦为美国NCCN指南和当近现代卫计委常常为腹闽南语癌诊疗规范录用的暂时持续性实质持续性期当中高点腹闽南语癌的基准治疗法方式则也。然而过去的研究课题视为T3N0期腹闽南语癌较其他暂时持续性中后期腹闽南语癌上有显着很好的病症，其治疗法思路只能给以之外强调［11］。因此，T3N0腹闽南语癌是否只能遵从新近专用PET程即使如此是饱受非议的话题。在TME治疗法基准术式下，多项回顾持续性的研究课题推测单纯疗程治疗法的T3N0期的腹闽南语癌病人的LR早就得到很大优化，至少为2.8%~9.0%［12-15］。

来自本教育当中心（上海交通大学医科）的资料证明，T3N0腹闽南语癌的5年LR为6%。因此，试图通过新近专用PET程减缓T3N0期腹闽南语癌的LR的空间并不一定大。在Dutch TME抗病毒当中，相对于至少遵从；大TME疗程的病人，遵从了新近专用PET程的病人的LR从10.9%下降到了5.6%，然而亚分组归纳推断出对于T3~4N0的病人，是否遵从新近专用PET程并不一定不良影响暂时持续性中风数万人［16］。虽然，现阶段早就有不少的高血压抗病毒的资料赞同新近专用PET程相当大减缓Ⅱ/Ⅲ期腹闽南语癌的暂时持续性中风数万人，但是就其亚分组T3N0期的资料归纳即使如此是空白。因此，T3N0期腹闽南语癌能否从新近专用PET程当中受益依然期待有当年瞻持续性高血压测试的进；大。

（二）新近专用PET程与保颊数万人

试图通过新近专用治疗法增大保颊机才会是治疗法的目标之一。但是近期的两项meta归纳却证明术当年PET程并不一定能增大保颊数万人［17，18］。新近专用PET程后，若以致于很差，可能有增大高点腹闽南语癌原有的显然持续性。在西德腹闽南语癌研究课题分组进；大的CAO/ARO/AIO-94抗病毒当中，在随机分分组当年被视为只能原有的病人在进；大术当年PET程后增大了疗程保颊数万人（39%与19%，P=0.004）［9］。但CAO/ARO/AIO-94并不一定曾揭晓新近专用后施；大保颊疗程病人的远期持续性常常为果。因此，新近专用后原有的病人的局控数万人的解决办法即使如此值得揭示。

（三）主因治疗法与治疗法不足

1.术当年再行的缺陷精准的术当年再行是指导当代治疗法方式则也的极其重要应该。然而，即使是术当年可信度高达的高分辨数万人腹闽南语再行MRI也只能保证100%增生深度和黏膜病变可能的可信度。由于术当年PET程的实施将相当大不良影响病人的术后病症再行，因此NCCN指南录用虽有新近专用治疗法后的病人无论病症再行如何之外需遵从规范的专用治疗法提议。而这也大大增大了主因治疗法的显然持续性。CAO/ARO/AIO-94高血压测试的资料推测，在这样一来疗程分组当中，有18%的术当年再行为Ⅱ/Ⅲ期的病人术后病症为Ⅰ期［9］。有数几项回顾持续性的研究课题定时腹闽南语闽南语内超声和MRI诊疗的T1-3N+期腹闽南语癌当中将有30%大约的病人无黏膜转到［19，20］。显然这外病人接踵而来着主因治疗法可能会。然而，除了主因再行之外，格外有相当一外病人经受着再行不足的可能会。Guillem等［21］回顾持续性归纳了188唯病理再行为T3N0的病人，所有病人之外换用腹闽南语闽南语内超声和MRI进；大术当年再行。常常为果推测在遵从的新近专用治疗法后仍有22%的病人有黏膜的再加。若考虑新近专用治疗法主因的降期的不良影响，这样一来疗程预计才会有30%~40%的病人为黏膜当中持续性［21］。总之，影像技术自身的局限也在一定程度上受到限制了腹闽南语癌个体化治疗法的蓬勃发展，术当年再行的不精准主因的治疗法主因与不足也给病理工编者造成的格外多的单打独斗。

2.之上腹闽南语癌的主因治疗法现；大的国内外的指南对于遵从新近专用治疗法腹闽南语癌位置的基准不尽一致。其当中在ESMO指南当中距颊缘10~15cm的腹闽南语癌也可以作为新近专用治疗法的为了让当成年人。而当近现代常常为腹闽南语癌诊疗规范及NCCN指南当中录用T3~4/N+的距颊极小12cm的腹闽南语癌病人可以遵从新近专用PET程。但实际上距颊缘成%-10cm的腹闽南语癌很显然是只能从术当年PET程当中受益的。之上腹闽南语的解剖常常为构与当中低腹闽南语上有显着的相异，之上腹闽南语凹凸不平被腹腔覆盖。因而，增生脾全层的腹闽南语癌在当中高点腹闽南语属于T3期，而在之上腹闽南语则是T4期。在冰岛关于新近专用治疗法的高血压抗病毒当中，入分组的1805名病人当中，30%是之上腹闽南语癌。其两年随访常常为果回应当当中位（距颊5~9.9cm）腹闽南语癌（HR=2.13，95%CI：1.13~4.01，P=0.02）和高点（＜5cm）腹闽南语癌（HR=2.78，95%CI：1.22~6.31，P= 0.02）暂时持续性中风的可能会显着大于之上腹闽南语癌［4］。并且，与对照分组相比，其五年随访常常为果回应当施；大新近专用治疗法的之上腹闽南语癌在暂时持续性中风数万人不足之处并不一定能得到优化。另一项入分组799名腹闽南语癌病人的西德CAO/ARO/AIO-94抗病毒得出了相同的正确持续性［6］。

（四）新近专用PET程的当中风

术当年PET程主因的各种当中风是折衷新近专用治疗法必先的极其重要环境因素之一。大量的资料证明术当年PET程将才会增大疗程当中风并且不良影响病人的远期生活质量。治疗法主因的神经毒素质子化当主要都有一时期神经毒素和中后期神经毒素。其当中一时期神经毒素主要都有腹泻、急持续性肠炎、才阴部皮肤炎、肾炎，中后期神经毒素质子化当则都有大便失禁、肠梗阻、脊柱生殖设计功能障碍。术当年PET的一时期神经毒素质子化当的遭遇数万人为3.2%~18.2%，中后期神经毒素质子化当遭遇数万人约为7.1%~10.1%［22］。

治疗法将增大才会剧痛的当中风。一项示范了32个归纳APR的病人才会剧痛愈合解决办法的病理研究课题的meta归纳定时新近专用PET后才会剧痛的当中风（感染、裂开、才阴部脓肿），相当大大于这样一来疗程者（15.3%与7.6%，P＜0.001）［23］。十分相似故名瘘是高点腹闽南语癌保颊疗程的主要当中风之一。来自西德的一项回顾持续性研究课题推测，遵从新近专用PET程和高点腹闽南语当年动手术术的腹闽南语癌病人的十分相似故名瘘遭遇数万人高达26.6%，相当大大于这样一来疗程分组的9.7%［24］。因此，很多教育当中心都采取预防持续性造瘘的方式则以期减缓十分相似故名瘘的遭遇数万人，但有近50%的病人只能永久的造瘘［25］。这不至少不良影响了病人的生活质量，也增大了病人的心理压力。此外，大便控制功能也是不良影响腹闽南语癌病人远期穴居质量的极其重要这两项之一，Stockholm和冰岛的两项对比单纯疗程和术当年PET加疗程的抗病毒的资料推测，两项测试当中之外有50%大约的遵从新近专用治疗法的病人显现出大便控制功能不良［16，26］。

三、新近专用PET的热点与展望

（一）腹闽南语癌的非疗程治疗法

一外腹闽南语癌才会在遵从新近专用PET程后拿到很差的以致于，甚至是翻倍cCR，或者是病症完全加重（pathological complete response，pCR）。在所有遵从新近专用治疗法的腹闽南语癌当中将才会有15%~30%的病人的术后病症为pCR［27-29］。大量的研究课题证明pCR的病人的病症极好，5年LR接近0%，总穴居（overall survival，OS）高达95%［30，31］。正因如此，对于那些pCR的病人，疗程治疗法能否被“wait Bell see”的治疗法思路所代替沦为了当代史家持续争辩并不一定断揭示的解决办法。

1.cCR与pCR只有新近专用后pCR的病人可以沦为“wait Bell see”治疗法思路的为了让当成年人。因此，如何精准的可能pCR病人便成了不良影响治疗法决断的首要课题。现阶段，只能任何术当年检查可以精准的可能pCR。我们只能通过cCR推测pCR的遭遇并作为“wait Bell see”治疗法思路的主要基准。然而cCR和pCR的就其持续性依然值得揭示。Hiotis等［29］纳入了来自MSKCC资料库当中488唯遵从新近专用治疗法的腹闽南语癌病人，并归纳了术当年cCR推测pCR的可信度。常常为果推测，在术当年被分析报告为cCR的病人当中只有25%的病人在术后被猜测为pCR。因此，该研究课题说明术当年专用检查并不一定能推测pCR，并视为腹闽南语癌病人无论病症质子化当如何之外应当遵从疗程治疗法。近年随着药理学影像的蓬勃发展，高分辨数万人的MRI、腹闽南语闽南语内超声、PET/CT等被用来评判新近专用PET后的精准度［32，33］，格外高了cCR与pCR的诊疗十分相似数万人。虽然有史家运用分子生物学标志来分析pCR，但其与传统的影像学分析报告并不一定能推测出优势［34］。因此，找格外加精准cCR分析报告步骤及分析报告技术的来专用可能pCR，从而筛选“wait Bell see”的治疗法思路的最适成年人尤为极其重要。

2.增大pCR数万人

（1）延长疗程等长：对于治疗法的质子化当只能历程一段质子化当时长，因而新近专用治疗法的上有时长诱发。Tulchinsky等［35］首次系统设计的揭示了新近专用PET程后疗程的时长对pCR及远期持续性常常为局的不良影响，并采取7周作为分界值。常常为果推测，等长时长成%-7周的病人，pCR数万人相当大增大（17%与.35%，P=0.03），同时无病穴居期（disease-free survival，DFS）也有所延长。随后，Kalady等［36］通过连续记录了每一周病人的pCR数万人，ROC曲线归纳推测疗程等长时长在第8周是最佳的可能pCR的时长，并且病人在12周以后pCR病人数将不再增大。然而，在病理实践当中我们在之后当年进pCR的同时还应当注意非pCR病人显然实质持续性的解决办法。因此在本教育当中心的病理实践当中，通常常在新近专用治疗法终止后8~12周进；大疗程治疗法。

（2）PET程当年游离疗程：新近专用PET程当年进；大游离疗程是增大pCR数万人的另一种方式则。在治疗法之当年增大疗程剂量并使病人格外长的遵从疗程法将才会比年末PET程格外加安全有效。基于这一观点，较早不少的Ⅱ期病理研究课题来探索游离疗程对pCR数万人的不良影响。来自葡萄牙的GCR-3Ⅱ期病理研究课题是首个高血压抗病毒对比CapeOx作为游离疗程或专用疗程两分组病人的pCR数万人，常常为果推测两分组病人的pCR数万人相似（13%与14%），但是专用疗程的毒副作用显着成%-游离疗程分组［37］。另一项高血压Ⅱ期病理研究课题换用两周FOLFOX为游离疗程提议，常常为果推测pCR数万人略有强化（28%与25%），但并不一定曾翻倍流行病学含义［30］。

（3）等长期疗程：新近专用PET终止后到疗程开始有一个极短的时长等长，因此，史家驳斥新近专用PET程后等长期内进；大系统设计疗程，一不足之处可以增大对治疗法的质子化当数万人，同时可以有效的预防实质持续性。因此，Garcia-Aguilar等归纳了292唯遵从新近专用PET程的病人，并根据等长期治疗法提议的相异将病人分成4分组。分组1：PET终止后睡觉6都于疗程治疗法；分组2：PET终止后睡觉4都于遵从mFOLFOX6提议两周期，再睡觉4都于疗程；分组3：PET终止后睡觉4都于遵从mFOLFOX6提议四周，睡觉4都于疗程；分组4：PET终止后睡觉4都于遵从mFOLFOX6提议六周，睡觉4都于疗程。常常为果推测分组4的pCR数万人显着下降时（分组1与分组2与分组3与分组4，18%与25%与30%与38%，P=0.0036）［38］。虽然这样的资料令人惊喜，但是我们即使如此只能格外多的多教育当中心高血压测试的高级别结论赞同这一治疗法措施。

（二）单用新近专用疗程取代新近专用PET程

因考虑术当年PET显然导致的不良质子化当，较早史家探索用新近专用疗程±核酸抗生素代替新近专用PET。在北美，MSKCC数万人先进行了一项单教育当中心单臂的当年瞻持续性抗病毒，共入分组了32唯Ⅱ~Ⅲ期的腹闽南语癌病人，所有病人之外进；大6周期的FOLFOX疗程，当年4周期重新组建贝伐霉素核酸治疗法，随后进；大TME疗程。若病人疗程期间出现疾病稳定或疾病实质持续性，则进；大新近专用PET。常常为果推测，32唯病人之外翻倍R0动手术，其当中2唯病人因肺脏神经毒素不曾能顺利进；大新近专用疗程而转；大新近专用PET程。顺利进；大新近专用疗程的30唯病人之外出现以致于。术后病症定时有8唯翻倍了pCR（25%），4年LR为0%，DFS为84%［39］。如今，一项名为PROSPECT的多教育当中心Ⅱ/Ⅲ期高血压抗病毒正在进；大。该抗病毒至少针对低可能会的腹闽南语癌病人，且不曾将核酸抗生素纳入治疗法提议当中。入分组病人将随机细分两分组，一分组病人至少进；大6周期的FOLFOX提议疗程，另一分组进；大基准的新近专用PET程。

（三）T2/T3期高点腹闽南语癌的新近专用PET程

以往视为新近专用PET程主要应当用于暂时持续性中后期腹闽南语癌当中，而这两项研究课题证明显然T2/T3期病人通过新近专用PET程可拿到格外高的pCR数万人。在ACCORD研究课题当中，所有pCR病人当中有63.2%（86/136）为T2病人。经荟萃归纳推断出，纳入T2病人的新近专用治疗法的研究课题，其pCR数万人格外高。翻倍pCR的当中一时期腹闽南语癌病人若不进；大疗程，则可不致永久持续性造故名，相当大格外高生活质量，而一旦中风，也可进；大保住持续性疗程治疗法，因此沦为研究课题热点［40］。

Appelt等［41］进行了一项当年瞻持续性的通过观察持续性研究课题。入分组基准为原发、可动手术、距颊＜6cm、cT2~3/N0~1的腹闽南语腺癌病人。先进；大6周的常常规新近专用PET程，并于外照射再一一周进；大5Gy闽南语内后装，PET程期间每2周进；大肠镜及病症活检。PET程终止后，将cCR病人调配至通过观察分组进；大十分困难随访。55唯；大通过观察的病人的当中位随访时长为23.9个月底，1年LR为15.5%，2年LR为25.9%，其当中9唯病人暂时持续性中风后；大解救持续性疗程治疗法，目当年尚无术后暂时持续性中风。该研究课题当中pCR数万人高达78.4%，编者视为这取决于PET剂量的格外高，并且T2~3N0的病人有格外高的cCR数万人，甚至可翻倍50%以上，这外病人可“wait Bell see”，免受疗程和改道的痛苦。这两项研究课题证明，T2/T3期的腹闽南语癌病人“wait Bell see”后的暂时持续性中风常常在2年之内，一旦中风多可以；大保住持续性治疗法。但只能说明的是，这两项研究课题多是单教育当中心小样本的研究课题，其循证药理学结论仍需大规模的多教育当中心抗病毒进；大检验。

（四）新近专用PET后的专用疗程

术当年新近专用PET后相当大减缓了暂时持续性中风数万人，但暂时持续性加重数万人并不一定能转化沦为依然的穴居受益。术后专用疗程有消灭潜在的更为大转到灶、优化依然穴居的显然。但近期四项当年瞻持续性高血压的Ⅲ期抗病毒之外视为术后专用疗程并不一定能优化病人的依然穴居［42-45］。但这四项抗病毒当中入分组病人的治疗法顺利进；大数万人之外较差。在EORTC 22921研究课题当中，只有43%的病人顺利进；大了术后专用疗程［42］，Chronicle测试当中顺利进；大比唯为48%［45］，Italian I-CNRRT实验当中为55%［44］，PROCTOR-SCRIPT实验当中为73%［43］。2015年，Breugom对这四个抗病毒meta归纳推测，术后专用疗程对相更为OS、DFS和区域内转到之外只能不良影响，但亚分组归纳在距10~15cm腹闽南语癌当中新近专用疗程可减缓区域内转到、格外高DFS，但对OS只能不良影响［46］，这定时在遵从了新近专用疗程的之上腹闽南语癌显然从专用疗程当中受益。在一项在亚洲进行的多教育当中心Ⅱ期高血压抗病毒（ADORE测试）当中猜测，奥沙利铂加5-FU的重新组建疗程与5-FU单药疗程相比，可以相当大格外高ypⅢ期腹闽南语癌的3年DFS（71.6%与62.9%），但对ypⅡ期腹闽南语癌的病症只能不良影响［47］。近期发表的西德的多教育当中心病理研究课题得出了多种相异的常常为果，术后重新组建疗程可格外高cT3~4和cN1~2腹闽南语癌病人的DFS［48］。同样，Maas等通过系统设计归纳腹闽南语癌新近专用PET的13个资料库推断出，术后专用疗程只能使cCR的病人受益［49］。

四、总常常为

近年腹闽南语癌的示范治疗法的实质持续性，之外是新近专用PET的蓬勃发展使暂时持续性中后期的腹闽南语癌在增大疗程动手术数万人、暂时持续性病变的控制等不足之处受益，但暂时持续性加重数万人的格外高尚不曾转化沦为明确的依然穴居受益。在精准治疗法和个体化治疗法日益蓬勃发展的形势下，如何奠定最适合于的为了让当证成年人、精准的分析报告治果、合理的疗程方式则的选择以及术后专用疗程成年人的奠定等仍需当年瞻持续性、多教育当中心、大样本的高血压研究课题拿到高级别的循证药理学结论。暂时持续性中后期腹闽南语癌治疗法的研究课题即使如此任重道远。

参考文献

1. Siegel R L，K D Miller，A Jemal. Cancer statistics，2016 ［J］. CA Cancer J Clin，2016，66（1）： 7-30.

2. Gunderson L L，J M Jessup，D J Sargent，et al. Revised tumor and node categorization for rectal cancer based on surveillance，epidemiology，and end results and rectal pooled ysis outcomes ［J］. J ClinOncol，2010，28（2）： 256-263.

3. Rich T，L L Gunderson，R Lew，et al. Patterns of recurrence of rectal cancer after potentially curative surgery ［J］. Cancer，1983，52（7）： 1317-1329.

4. Kapiteijn E，C A Marijnen，I D Nagtegaal，et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer ［J］. N Engl J Med，2001，345（9）： 638-646.

5. van Gijn W，C A Marijnen，I D Nagtegaal，et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer：12-year follow-up of the multicentre，randomised controlled TME trial ［J］. Lancet Oncol，2011，12（6）： 575-582.

6. Sauer R，H Becker，W Hohenberger，et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer ［J］. N Engl J Med，2004，351（17）： 1731-1740.

7. Sauer R，T Liersch，S Merkel，et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer：results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase Ⅲ trial after a median follow-up of 11 years ［J］. J ClinOncol，2012，30（16）：1926-1933.

8. Bonnetain F，J F Bosset，J P Gerard，et al. What is the clinical benefit of preoperative chemoradiotherapy with 5FU/leucovorin for T3-4 rectal cancer in a pooled ysis of EORTC 22921 and FFCD 9203 trials：surrogacy in question？［J］. Eur J Cancer，2012，48（12）： 1781-1790.

9. Hernandez-Garcia I，A Viudez，J Suarez，et al. Clinical complete response in locally advanced rectal cancer：can we offer a wait-and-see policy？［J］. Ann Oncol，2013，24（3）： 853.

10. Maas M，R G Beets-Tan，D M Lambregts，et al. Wait-and-see policy for clinical complete responders after chemoradiation for rectal cancer ［J］. J ClinOncol，2011，29（35）： 4633-4640.

11. Gunderson L L，D J Sargent，J E Tepper，et al. Impact of T and N substage on survival and disease relapse in adjuvant rectal cancer：a pooled ysis ［J］. Int J RadiatOncolBiolPhys，2002，54（2）： 386-396.

12. Wo J Y，H J Mamon，D P Ryan，et al. T3N0 rectal cancer：radiation for all？［J］. SeminRadiatOncol，2011，21（3）： 212-219.

13. Nissan A，A Stojadinovic，J Shia，et al. Predictors of recurrence in patients with T2 and early T3，N0 adenocarcinoma of the rectum treated by surgery alone ［J］. J ClinOncol，2006，24（25）： 4078-4084.

14. Park I J，H C Kim，C S Yu，et al. Effect of adjuvant radiotherapy on local recurrence in stage Ⅱ rectal cancer ［J］. Ann SurgOncol，2008，15（2）： 519-525.

15. Picon A I，H G Moore，S S Sternberg，et al. Prognostic significance of depth of gross or microscopic perirectal fat invasion in T3 N0 M0 rectal cancers following sharp mesorectal excision and no adjuvant therapy ［J］. Int J Colorectal Dis，2003，18（6）： 487-492.

16. Peeters K C，C A Marijnen，I D Nagtegaal，et al. The TME trial after a median follow-up of 6 years：increased local control but no survival benefit in irradiated patients with resectable rectal carcinoma ［J］. Ann Surg，2007，246（5）： 693-701.

17. Wong R K，V Tandan，S De Silva，et al. Pre-operative radiotherapy and curative surgery for the management of localized rectal carcinoma ［J］. Cochrane Database Syst Rev，2007（2）： CD002102.

18. Bujko K，L Kepka，W Michalski，et al. Does rectal cancer shrinkage induced by preoperative radio（chemo）therapy increase the likelihood of anterior resection？A systematic review of randomised trials ［J］. RadiotherOncol，2006，80 （1）： 4-12.

19. Shami V M，K S Parmar，I Waxman. Clinical impact of endoscopic ultrasound and endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration in the management of rectal carcinoma ［J］. Dis Colon Rectum，2004，47（1）： 59-65.

20. Brown G，A G Radcliffe，R G Newcombe，et al. Preoperative assessment of prognostic factors in rectal cancer using high-resolution magnetic resonance imaging ［J］. Br J Surg，2003，90（3）： 355-364.

21. Guillem J G，J A Diaz-Gonzalez，B D Minsky，et al. cT3N0 rectal cancer：potential overtreatment with preoperative chemoradiotherapy is warranted ［J］. J ClinOncol，2008，26（3）： 368-373.

22. Bujko K，M P Nowacki，A Nasierowska-Guttmejer，et al. Long-term results of a randomized trial comparing preoperative short-course radiotherapy with preoperative conventionally fractionated chemoradiation for rectal cancer ［J］. Br J Surg，2006，93（10）： 1215-1223.

23. Musters G D，C J Buskens，W A Bemelman，et al. Perineal wound healing after abdominoperineal resection for rectal cancer：a systematic review and meta-ysis ［J］. Dis Colon Rectum，2014，57（9）： 1129-1139.

24. Schiffmann L，N Wedermann，M Gock，et al. Intensified neoadjuvantradiochemotherapy for rectal cancer enhances surgical complications ［J］. BMC Surg，2013，13： 43.

25. McCarthy K，K Pearson，R Fulton，et al. Pre-operative chemoradiation for non-metastatic locally advanced rectal cancer ［J］. Cochrane Database Syst Rev，2012，12： CD008368.

26. Pollack J，T Holm，B Cedermark，et al. Late adverse effects of short-course preoperative radiotherapy in rectal cancer ［J］. Br J Surg，2006，93（12）： 1519-1525.

27. Luna-Perez P，S Rodriguez-Ramirez，D F Rodriguez-Coria，et al. Preoperative chemoradiation therapy and sphincter preservation with locally advanced rectal adenocarcinoma ［J］. World J Surg，2001，25（8）： 1006-1011.

28. Grann A，B D Minsky，A M Cohen，et al. Preliminary results of preoperative 5-fluorouracil，low-dose leucovorin，and concurrent radiation therapy for clinically resectable T3 rectal cancer ［J］. Dis Colon Rectum，1997，40（5）： 515-522.

29. Hiotis S P，S M Weber，A M Cohen，et al. Assessing the predictive value of clinical complete response to neoadjuvant therapy for rectal cancer：an ysis of 488 patients ［J］. J Am CollSurg，2002，194（2）： 131-135；discussion 135-136.

30. Martin S T，H M Heneghan，D C Winter. Systematic review and meta-ysis of outcomes following pathological complete response to neoadjuvantchemoradiotherapy for rectal cancer ［J］. Br J Surg，2012，99（7）： 918-928.

31. Stipa F，D B Chessin，J Shia，et al. A pathologic complete response of rectal cancer to preoperative combined-modality therapy results in improved oncological outcome compared with those who achieve no downstaging on the basis of preoperative endorectal ultrasonography ［J］. Ann SurgOncol，2006，13（8）： 1047-1053.

32. Zhang C，J Tong，X Sun，et al. 18F-FDG-PET evaluation of treatment response to neo-adjuvant therapy in patients with locally advanced rectal cancer：a meta-ysis ［J］. Int J Cancer，2012，131（11）： 2604-2611.

33. Maffione A M，M C Marzola，C Capirci，et al. Value of （18）F-FDG PET for Predicting Response to Neoadjuvant Therapy in Rectal Cancer：Systematic Review and Meta-Analysis ［J］. AJR Am J Roentgenol，2015，204（6）： 1261-1268.

34. Lopes-Ramos C，F C Koyama，A Habr-Gama，et al. Comprehensive evaluation of the effectiveness of gene expression signatures to predict complete response to neoadjuvantchemoradiotherapy and guide surgical intervention in rectal cancer ［J］. Cancer Genet，2015，208（6）： 319-326.

35. Tulchinsky H，E Shmueli，A Figer，et al. An interval＞7 weeks between neoadjuvant therapy and surgery improves pathologic complete response and disease-free survival in patients with locally advanced rectal cancer ［J］. Ann SurgOncol，2008，15（10）： 2661-2667.

36. Kalady M F，L F de Campos-Lobato，L Stocchi，et al. Predictive factors of pathologic complete response after neoadjuvantchemoradiation for rectal cancer ［J］. Ann Surg，2009，250（4）： 582-589.

37. Fernandez-Martos C，C Pericay，J Aparicio，et al. Phase Ⅱ，randomized study of concomitant chemoradiotherapy followed by surgery and adjuvant capecitabine plus oxaliplatin（CAPOX） compared with induction CAPOX followed by concomitant chemoradiotherapy and surgery in magnetic resonance imaging-defined，locally advanced rectal cancer：Grupo cancer de recto 3 study ［J］. J ClinOncol，2010，28（5）： 859-865.

38. Garcia-Aguilar J，O S Chow，D D Smith，et al. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvantchemoradiation in locally advanced rectal cancer：a multicentre，phase 2 trial ［J］. Lancet Oncol，2015，16（8）： 957-966.

39. Schrag D，M R Weiser，K A Goodman，et al. Neoadjuvant chemotherapy without routine use of radiation therapy for patients with locally advanced rectal cancer：a pilot trial ［J］. J ClinOncol，2014，32（6）： 513-518.

40. Gerard J P，D Azria，S Gourgou-Bourgade，et al. Clinical outcome of the ACCORD 12/0405 PRODIGE 2 randomized trial in rectal cancer ［J］. J ClinOncol，2012，30（36）： 4558-4565.

41. Appelt A L，J Ploen，H Harling，et al. High-dose chemoradiotherapy and watchful waiting for distal rectal cancer：a prospective observational study ［J］. Lancet Oncol，2015，16（8）： 919-927.

42. Bosset J F，G Calais，L Mineur，et al. Fluorouracil-based adjuvant chemotherapy after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer：long-term results of the EORTC 22921 randomised study ［J］. Lancet Oncol，2014，15（2）： 184-190.

43. Breugom A J，W van Gijn，E W Muller，et al. Adjuvant chemotherapy for rectal cancer patients treated with preoperative （chemo）radiotherapy and total mesorectal excision：a Dutch Colorectal Cancer Group （DCCG） randomized phase Ⅲ trial ［J］. Ann Oncol，2015，26（4）： 696-701.

44. Sainato A，V Cernusco Luna Nunzia，V Valentini，et al. No benefit of adjuvant Fluorouracil Leucovorin chemotherapy after neoadjuvantchemoradiotherapy in locally advanced cancer of the rectum （LARC）：Long term results of a randomized trial （I-CNR-RT）［J］. RadiotherOncol，2014，113（2）： 223-229.

45. Glynne-Jones R，N Counsell，P Quirke，et al. Chronicle：results of a randomised phase Ⅲ trial in locally advanced rectal cancer after neoadjuvantchemoradiationrandomising postoperative adjuvant capecitabine plus oxaliplatin（XELOX） versus control ［J］. Ann Oncol，2014，25（7）： 1356-1362.

46. Breugom A J，M Swets，J F Bosset，et al. Adjuvant chemotherapy after preoperative （chemo）radiotherapy and surgery for patients with rectal cancer：a systematic review and meta-ysis of individual patient data ［J］. Lancet Oncol，2015，16（2）： 200-207.

47. Hong Y S，B H Nam，K P Kim，et al. Oxaliplatin，fluorouracil，and leucovorin versus fluorouracil and leucovorin as adjuvant chemotherapy for locally advanced rectal cancer after preoperative chemoradiotherapy（ADORE）：an open-label，multicentre，phase 2，randomised controlled trial ［J］. Lancet Oncol，2014，15（11）： 1245-1253.

48. Rodel C，U Graeven，R Fietkau，et al. Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer （the German CAO/ARO/AIO-04 study）：final results of the multicentre，open-label，randomised，phase 3 trial ［J］. Lancet Oncol，2015，16（8）： 979-989.

49. Maas M，P J Nelemans，V Valentini，et al. Adjuvant chemotherapy in rectal cancer：defining subgroups who may benefit after neoadjuvantchemoradiation and resection：a pooled ysis of 3，313 patients ［J］. Int J Cancer，2015，137（1）： 212-220.

郑联合作战，系主任，所长医师，博士生导师，上海交通大学医科肠外科所长，胰腺癌多示范治疗法分组首席专家，上海交通大学胰腺癌诊治教育当中心所长。南京市疾病控制教育当中心胰腺癌专业科学委员才会所长。南京市抗癌协才会理事。当近现代抗癌协才会胰腺癌专委才会当年所长委员；南京市抗癌协才会胰腺癌专委才会主委，当近现代病理协作教育当中心（CSCO）副主任、之后教育委员才会所长，CSCO科研基金学术委员才会委员，当近现代CSCO营养协才会所长委员，当近现代疾病控制教育当中心当近现代肾脏管理工程项目副分组长，当近现代老年学学才会老年专业科学委员才会副主任。美国病理指南(NCCN)当近现代英文版局长才会委员，NCCN胰腺癌病理实践指南（当近现代英文版）外科执笔人，中山大学-英国梅理埃重新组建实验室胰腺癌工程项目负责人。担任The Chinese-German Journal of Clinical Oncology、《实用月底刊》《当近现代癌症月底刊》《世界华人消化月底刊》《抗癌》《当近现代学年鉴》《病理学月底刊》《研究课题与病理》等月底刊编委及审稿专家

缺少：人民卫生出英文版社《病理科学》约稿编者：郑联合作战，上海交通大学医科肠外科所长；