Nature：“坏胆”原来是这样进入甲状腺内壁的...

近日，澳大利亚德克萨斯大学西南医学中的心（UTSW）的深入研究职员具体了母体循环的“坏实是”如何离开静脉顶，并产生白斑使肾脏变大，从而引致肝脏病发猝死和中的风。这项深入研究4月24日已发表在《Nature》上。深入研究通讯作者、胃与心肾脏分子生物学中的心的组长、儿科学教授Philip Shaul芝加哥大学问道，冠心病（LDL）实是离开静脉顶但会引致静脉粥样硬质或静脉硬质的发展，而静脉粥样硬质但会促使引致肝脏病发猝死和中的风。因此，预防LDL实是离开静脉的治疗方法有助于增高这些致命性疾病的死亡率。据《中的国心肾脏病调查结果2017简述》指出，中的国心肾脏病被害占总居民性疾病被害组合而成40%以上，不多见，优于及其他性疾病，并且心肾脏病患病率及被害率仍处于回升阶段。这项新深入研究首次揭示了一种叫做SR-B1（清道夫受体）的蛋白质如何使LDL致密跨过并跨过肾脏内膜。该深入研究还辨认出，另一种叫做胞质瓦解作用系数4（DOCK4）的蛋白质但会与SR-B1结合，DOCK4在这一每一次是关键。在静脉粥样硬质早期，离开静脉顶的LDL但会被细胞但会系数吞噬。富含LDL的细胞但会系数成充气细胞但会，促进炎症和静脉粥样硬质白斑的促使发展。这些白斑使静脉变大且变得不稳定。碎裂的白斑可以激活血凝，阻止血液流向人脑或肝脏，从而引致中的风或肝脏病发猝死。在对实是升高豚鼠展开的深入研究中的，深入研究职员具体，删除其肾脏内膜中的的SR-B1可以显着减低离开静脉顶的LDL，从而减低充气细胞但会的形成，以及更为小的静脉粥样硬质白斑。Shaul芝加哥大学问道：“在这项深入研究开始时，我们知晓LDL如何离开静脉顶并激起心肾脏性疾病。我们的深入研究结果阐释了这一迷宫，并推翻了很多研究小组先前的假设，即LDL只能通过作为静脉顶保护屏障的单层上皮的损毁位置离开肾脏。”在这项深入研究中的，深入研究职员将豚鼠主静脉容易形成白斑范围中的SR-B1和DOCK4的丰度，与或许成静脉粥样硬质的范围相比。他们辨认出，在静脉粥样硬质白斑形成先前，性疾病易发区的SR-B1和DOCK4准确度更高。这一辨认出指出，静脉粥样硬质病变在特定的静脉部位可能较为典型，因为那里有更为多的SR-B1和DOCK4。为了具体这些辨认出有否符合于有机体，深入研究团队在澳大利亚国立医疗保健深入研究院(NIH)公共安全的三个法理数据集库中的分析了有机体静脉粥样硬质和正常静脉的数据集。在所有三个数据集库中的，SR-B1和DOCK4在静脉粥样硬质的静脉中的较为丰富。Shaul芝加哥大学问道，深入研究职员正在追寻使用DNA替代疗法来重开或减低SR-B1或DOCK4在静脉内膜中的的功能以预防静脉粥样硬质的可能性。他问道：“如果我们能开发一种抑制SR-B1或DOCK4的药物，或者是在内膜中的使它们寂静的DNA替代疗法，就可能减低静脉粥样硬质，从而减低冠状静脉性疾病、肝脏病发猝死和中的风的死亡率。这些策略将对当前增高LDL准确度的替代疗法展开补充，对于无法使LDL准确度增高的情况下，这种替代疗法变得尤为重要。”原始出处：Linzhang Huang，et al.SR-B1 drives endothelial cell LDL transcytosis via DOCK4 to promote atherosclerosis.Nature.24 April 2019