Blood：Ivosidenib或Enasidenib联合强化化疗用于新发病的AML患者的和安全性

2022-01-03 02:39:23 来源:

包含阿糖胞苷和蒽环类的大幅提高诱导放射治疗仍是新患病的急连续性髓系白血病（AML）患儿最有效的病人方法。近期，针对主要制剂的相应增加了特定共通点患儿的无重大事件生存期和总生存期。

可称苹果酸激酶（IDH）1或2特可称连续性见于将近20%的AML患儿，特异连续性型IDH（mIDH）蛋白质合成产生D-2-羟基丙二酸（2-HG），导致DNA和核糖超甲基化，从而导致基因表达发生变化并影响巨噬细胞分化。

Ivosidenib（AG-120）和Enasidenib（AG-221）分别是特异连续性型可称苹果酸激酶（mIDH1）1和2酶的抗病毒口服小分子抑止剂。鉴于它们作为单一制剂在mIDH1/2 继发或难治连续性急连续性髓巨噬细胞连续性白血病（AML）中都的有效连续性，该1期学术研究旨在审核Ivosidenib或Enasidenib联合大幅提高放射治疗用于新患病的mIDH1/2 AML患儿的和稳定连续性。

Ivosidenib 500 mg（1/日）和Enasidenib 100 mg（1/日）在该学术研究条件下的耐受连续性良好，稳定连续性与分开诱导和巩固放射治疗的稳定连续性一致。IDH分化综合征的死亡率大大降低，这与预期的同时进行巨噬细胞毒连续性化学疗的情况一样。

总存活率

在接纳Ivosidenib+大幅提高放射治疗的患儿中都，QT间期缩短的频谱和层级与Ivosidenib单药病人时所掩蔽到的相似。在接纳Enasidenib病人的患儿中都，总胆红素升高的频谱较高，这与该抑止剂已知的抑止UGT1A1的吸引力相符，但似乎未重大意义的临床结果。

基础特异连续性谱和最佳总临床反应

在接纳Ivosidenib（n=60）或Enasidenib（n=91）的患儿中都，诱导后仅仅缓解率分别为55%和47%，CR/CR伴不仅仅中都连续性粒巨噬细胞或红血球以后（CR/CRi/CRp）率分别为72%和63%。

在CR/CRi/CRp各个方面反应最佳的患儿中都，Ivosidenib组中都有16/41（39％）位患儿给予了IDH1特异连续性清除，而Enasidenib组中都有15/64（23％）位给予了IDH2特异连续性清除（PCR）；此外，分别还有16/20（80%）和10/16（63%）位患儿的可检测的残留病症转成了阴连续性（多参数流失巨噬细胞术）。

总而言之，Ivosidenib或Enasidenib联合大幅提高放射治疗可增加新患病的mIDH1/2 AML患儿的预后。

原始出处：

Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.