2020 CCO | 张清媛教授：外周T细胞淋巴瘤的化疗进展

骨骼肌T细胞膜遗传病（PTCL）是一组成员异质性、蹂躏性高的非早先遗传病（NHL），在欧美国家政府约占多数非早先遗传病的10-15%左右，而现状为21.4%左右。最常见的PTCLs共有通点为骨骼肌T细胞膜遗传病更为指标准型PTCL-NOS、血管免疫母性T细胞膜遗传病AITL和ALK+或ALK-结构性外变性人大T细胞膜遗传病sALCL。PTCL-NOS在欧洲和北美最常见， 而中会国更常见的是NKTCL。

长久以来，这些共有通点的疗法一般而言采用相似的含有蒽环类的三线为首化学治疗提案，即CHOP或CHOP样提案[5]。然而，含有蒽环类本品的疗法提案完全减轻数万人（CR）、无进展生存期（PFS）和相对之下生存期（OS）较低。即使是预后很差的ALK+sALCL，年过（>40岁）和不良预后因素（IPI≥2）患儿的5年OS

初治骨骼肌T细胞膜遗传病（PTCL）疗法现状及突破

2020年欧洲药理学筹备会议EHA上一篇口头报告，汇报了北欧遗传病流行病学该小组成员：251则有上都骨骼肌T细胞膜遗传病(PTCL)患儿经CHOP(或CHOP样)疗法的预后量化。上都PTCL患儿CHOP疗法以6-8个周期为主，除ALCL，ALK+阳性患儿预后很差以外，其余共有通点适用传统CHOP化学治疗时的OS和PFS较十年前所并未有太大改善。德国一项创原先性NHL研究课题对比了CHOEP和CHOP提案，相比之下CHOEP引人注意改善ALK+ ALCL患儿的3年EFS，但对其他共有通点患儿无引人注意获益。这些都表明PTCL患儿中会仍依赖于较高的尚未保证的疗法需求。

结构性外变性人大细胞膜遗传病中会普遍依赖于CD30表述，并且CD30表述是其特异性表现。在非结构性外变性人大细胞膜遗传病共有通点中会，CD30的表述情况依赖于差别，估计范围不等，骨骼肌T细胞膜遗传病更为指标准型中会分之一为 58%~64%，血管免疫母细胞膜性T细胞膜遗传病中会为43%~63%，T细胞膜白血病/遗传病中会为55%，肠病相关T细胞膜遗传病中会为0~100%。

维布妥昔单抗是一种抗体-本品衍生物物，由一种抗CD30制剂通过蛋白酶接合标准型连接起来键与一种微管毁损剂（单甲基澳瑞他和安E）衍生物而成。ECHELON-2是一项双盲、双模拟、随机、安慰剂对照、活物来得的Ⅲ期研究课题。旨在来得维布妥昔单抗、吲哚、萘和泼尼松（A+CHP）提案与吲哚、萘、长春原先碱和泼尼松（CHOP）提案用作疗法初治CD30阳性骨骼肌T细胞膜遗传病的和稳定性。总共有纳入来自17个国家政府的452名患儿，随机分为A+CHP组成员（n=226）和CHOP组成员（n=226）。中会位随访36.2个年末后，与CHOP相对，A+CHP引人注意改善了中会位PFS（48.2 vs 20.8个年末；HR 0.71 [95% CI 0.54-0.93]；p=0.0110），与CHOP组成员相对，A+CHP组成员发生PFS事件的几率降低了29%。对于CD30阳性骨骼肌T细胞膜遗传病患儿而言，适用A+CHP进行三线疗法优于 CHOP，可以引人注意改善无进展生存期和总生存期，并且很强高效率的稳定性相似性。

发作/难治性PTCL患儿的疗法

骨骼肌T细胞膜遗传病由于其蹂躏性更为高，患儿很容易带入到发作难治阶段，除ALCL ALK +以外，各PTCL共有通点难治/发作患儿的结果没有差别，存活数万人都很低。随着核酸、分子、细胞膜疗法的不断开展，带给了临床研究更多的疗法选取。

维布妥昔单抗

一项二期临床研究研究课题分析维布妥昔单抗疗法发作难治性结构性ALCL的长期治果，相对之下患儿的预期5年OS为60%、中会位OS未降到，预期5年PFS为39%，中会位PFS为20个年末。英国一项创原先性、观察性研究课题最终量化(ODICE研究课题)，分析了早先遗传病(HL)和非早先遗传病(NHL)患儿常规医疗机构中会接受BV疗法情况，其中会BV疗法不同PTCL共有通点的中会位周期数为4-7线，ORR为37%~71%，中会位PFS为3.6~8.4个年末。

ALCANZA是一项国际性的、原先开标签的、随机的3期化学治疗，旨在来得维布妥昔单抗与护士选取的标准疗法（PC）——甲氨蝶呤或贝沙罗和安，对曾接受过疗法的MF或pcALCL的。研究课题结果夙示在中会位随访时外为22.9个年末中会，维布妥昔单抗优于PC。引人注意改善持续将近4个年末的客观减轻数万人（ORR4）（56% vs 13%；P＜0.0001），引人注意进一步提高CR数万人（16% vs 2%），引人注意延长PFS（中会位16.7个年末vs 3.5个年末；HR=0.270，95% CI： 0.169-0.430）。

Tipifarnib

AITL和PTCL患儿分别有50%和35% CXCL12：CXCR4高表述，这类患儿接受标准护理疗法预后很低，Tipifarnib是一种法尼基转移酶FT胺，可以下调CXCL12表述。一项2期、多中会心、标准型、原先开标签研究课题，分为两个阶段，旨在分析Tipifarnib 疗法AITL患儿中会的、稳定性和生物遥相呼应。研究课题共有量化了26名AITL患儿，20名患儿接受了分析，5名CR，5名PR，ORR为50%(PPS量化)，临床研究获益数万人为65%(PPS量化)。

ALK嘌呤胺

2020EHA上发表了一项中会国研究课题，旨在分析ALK胺(克唑替尼/阿来替尼/色瑞替尼)±长春花碱VBL疗法儿童R/R ALK+ALCL的有效性和稳定性。ALK胺单药疗法(n=6)：ORR为83.3%，之以外为CR，CR平之以外持续时外为6.9(0-17)个年末。ALK胺+VBL(n=13)：ORR为100%，之以外为CR ，CR平之以外持续时外为13.3(3-23)个年末，夙示了极佳的有效性。

HDACi胺

现阶段所批准上市用作疗法PTCL的组成员蛋白去乙酰化酶胺（HDACi）有卡萨地辛、南临本胺、伏立诺他、基斯统管他。在一项最重要2期临床研究研究课题中会，卡萨地辛疗法发作难治PTCL患儿，ORR为25%，CR15%；在基斯统管他的2期研究课题中会，疗法发作难治PTCL的ORR 26%，CR 11%；南临本胺近似于其他本品生存获益更优，中会位OS可以降到21.4个年末。此以外，除了单药用法，还可以考虑为首本品，可较大程度进一步提高患儿的生存，比如卡萨地辛为首普拉曲沙，ORR可以降到71%，卡萨地辛为首5-氮杂胞苷，ORR可以降到73%，带给了临床研究原先的本品选取提案。

复刻选取

PTCL患儿在三线疗法减轻后应该选取复刻？免疫复刻还是异基因复刻？ALK阳性ALCL高危国际预后指数(IPI )患儿及其它类标准型政府会患儿，可在三线疗法减轻后接受大施打化学治疗为首ASCT缓和，但现阶段所？创原先性大样本量研究课题确认该结论。部份PTCL(如肝脾T细胞膜遗传病)预后不好，可以选取三线异基因造血胚胎复刻(allo-SCT)缓和，但也缺少大样本量研究课题资料支持。

一项瑞典研究课题统计了2000年-2009年共有755则有患儿，其中会复刻组成员对比未复刻组成员，5年PFS 41% vs 20%，5年OS 48% vs 26%，这项研究课题是迄今为止报道的真实世界中会最大的PTCL研究课题，它提供了在注册化学治疗范围之以外的PTCL结果的不可或缺资讯，给临床研究一定的参见。

PTCL患儿复刻后应该需缓和疗法，也是现阶段所争议来得大的议题，一项多中会心II期试制，分析在原先病人为CD30表述PTCL的患儿中会，在BV- CHP中会添加依托泊苷后接受免疫胚胎复刻，并接受 BV缓和疗法的稳定性和有效性。共有入组成员28则有患儿，ORR 95%，CR 90%，现阶段所研究课题仍在进行中会，我们可以期待长期的生存资料产生。