Cell-Metab：月内造福糖尿病患者！一种miRNA可改善肥胖小鼠的胰岛感性

心血管疾病和肥胖症症是威胁人类患病的重要诱因，全球的心血管疾病患者约有4.25亿，连续性的发生率和发病率都加剧上升。而绝大多数心血管疾病患者属于2HG心血管疾病，其病因为抗生素反击和或抗生素表皮不足。通过改善呼吸道感伤或降低抗生素表皮是普遍认为数据分析的重要一段距离。

先前的数据分析已经得出结论：抗炎M2样白血球内在维持出现异常生物合成数学模型各个方面具备重要依赖性。M2样白血球内是白血球内的一种活化完全，具备调控组织起来重塑和炎症消退的能力，并在维持的系统呼吸道感伤和数学模型中的起到关键依赖性。

近日，美国加州大学圣迭戈所大学Jerrold M. Olefsky小组在《细胞内—生物合成》杂志上网络发表了题为“MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice”的文章，断定MiR-690是一种M2入射HG白血球内外泌体来源的miRNA，可改善肥胖症激素的呼吸道感伤。

通过大量的中期数据分析，数据分析小组并不认为抗炎的M2样白血球内能表皮含有能降低呼吸道感伤的微小核糖核酸的胞外产物，即外泌体（Exos）。试验中的结果证明：M2外泌体可以减轻高脂饮食（HFD）8亦同的和抗生素耐受，减轻肥胖症诱发的抗生素反击。而在排泄试验中的，M2 Exos治疗也致使人血液内、肌细胞内和肝细胞内中的AKT腺苷增加，体现了Exos的抗生素增敏依赖性。

试验机制图

随后，数据分析小组通过试验得出结论，外泌体的抗生素增敏依赖性是通过miR-690起依赖性，而不是其他核糖核酸物种或者脂质和蛋白质。miR-690是一种呼吸道感伤微小核糖核酸，试验证明：抗炎的M2样骨髓动物细胞细胞内解读非常多的miR-690，而在M2 Exos治疗4周的HFD喂养的肥胖症受体激素的生物合成组织起来中的miR-690总质量非常高。与肥胖症对照组相比，血液存在miR-690实时物的激素其肝脏、外周和脂肪组织起来中的抗生素焦虑的AKT腺苷水平非常高，证明miR-690可促进抗生素路径内皮细胞内，证明其作为抗生素增敏miRNA的功能。

miR-690改善肥胖症诱发的不耐受和抗生素反击

之后，为了进一步了解miR-690的调控依赖性，数据分析小组通过突变测序和突变功能注释，确定了miR-690的过解读可以致使JAK/STAT和抗生素路径渠道的上调，同时抑制谷胱甘肽生物合成等渠道。随后通过靶突变预测算法TargetScan Mouse 7.2鉴定了miR-690的靶突变，即Nadk。

Nadk是UTF-NAD+酪氨酸的突变，大量试验证明，Nadk敲除可致使抗生素路径的非常大启动时；用siRNA-Nadk转染的细胞内中的，腺苷AKT的水平非常高；与实质上用siRNA-Nadk或miR-690 Exos处理的细胞内相比，联合用siRNA-Nadk和miR-690 Exos处理的细胞内并没有进一步改善抗生素效果，这些试验结果都得出结论miR-690-Nadk直线在调控细胞内抗生素路径中的起依赖性。

miR-690-Nadk直线在介导细胞内抗生素反应会中的起依赖性

综上所述，数据分析人员断定M2入射HG骨髓源性白血球内（BMDM）能够表皮含miRNA的外泌体（Exo），当予以肥胖症激素时，可改善耐量和呼吸道感伤。miR-690在M2 BMDM Exo中的高度解读，并且在血液和排泄均起抗生素增敏剂的依赖性。Nadk是miR-690的真正靶标mRNA，并且Nadk在调控白血球内炎症和抗生素路径内皮细胞内中的起依赖性。这些数据都证明miR-690确实是一种治疗生物合成性疾病的新HG抗生素增敏化学键。

许多现代出处：

Wei Ying， et al.， MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism， 2021. DOI: https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.